疲勞的病因及發病機制

病因

惡液質患者發生疲勞的影響因素很多，以腫瘤患者為例，以下情況均為可能因素:①基礎疾病： 腫瘤細胞產生的細胞生長因子抑制素可以阻礙機 體細胞的正常代謝。腫瘤細胞壞死產物的分解以 及腫瘤的生長都會增加機體能量消耗，使患者易感 到疲勞。②治療及治療相關并發癥:放化療期間， 絕大多數患者會出現嚴重的疲勞,且化療比放療 患者的疲勞程度重，聯合治療疲勞程度更重。生 物治療中常用的干擾素(interferon,INF)、白介素(interleukin,IL) -1、IL-2等在抗腫瘤的同時都會對機體產生負面效果，使用后常出現發熱、寒戰、頭痛等不適感，提高疲勞的級別。有研究認為,腫瘤或 腫瘤治療的并發癥，如貧血、甲狀腺功能紊亂、疼 痛、失眠、營養不良等也是發生疲勞的促進因素。 ③社會心理因素:腫瘤本身和治療的影響以及患者 對預后的擔心、經濟負擔等都會導致患者出現焦 慮、抑郁等一系列情緒反應,而這些負性情緒反應 對疲勞是一種促進因素。

發病機制

疲勞的確切機制尚不完全明確。但隨著腫瘤越來越受到重視,針對相關癥狀的探討日益增多。惡液質作為腫瘤的常見并發癥之一，其發生疲勞的機制已見報道：

1.5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)調節異常腦內5-HT水平及5-HT受體的上調可能導致軀體運動動力下降、下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic pituitary gonadal axis,HPA)功能改變和自我感覺體力勞動能力下降。腦內5-HT水平的上調可能與血清中色氨酸水平上升、支鏈氨基酸消耗和游離脂肪酸升高有關。炎性細胞因子亦可影響腦內5-HT的代謝提高腦內5-HT水平。

2.迷走神經傳入沖動異常腫瘤及其治療導致外周神經活性物質釋放,激活迷走傳入神經,導致肌肉收縮受抑及病態行為的產生。迷走傳入 神經亦可能通過外周細胞因子介導病態行為的產生。

3.神經肌肉的改變和三磷酸腺昔(adenosine triphosphate, ATP)代謝異常疲勞與骨骼肌的量及細胞能量代謝相關。惡液質狀態下，機體改變了肌蛋白的代謝。ATP是肌肉收縮的主要能量，骨骼肌中ATP和肌酸磷酸減少,ATP減少可能與2’，5’-寡腺苷酸合成酶/RNase L途徑失調有關。

4.HPA軸功能失調可能與HPA軸功能下調及血清中低皮質激素有關。導致HPA軸功能降低的因素有前炎性細胞因子、海馬、下丘腦及垂體中的5-HT共存情況等。

5.生物節律破壞惡液質狀態下，生物節律改變包括內分泌節律、代謝過程、免疫系統、休息-活動模式等的改變。生物節律與疲勞之間的因果關系可能由異常的神經免疫反應介導。

6.細胞因子紊亂由核因子kB(nuclear factor-kappaB,NF-kB)介導的細胞因子如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF) -a、IL-1 P和IL-6可能與疲勞的產生有關。