日本嘗試利用IPS細胞分化樹突狀細胞制造腫瘤疫苗

日本科學家山中伸彌因成功誘導成熟細胞分化為IPS細胞，于2012年獲得諾貝爾醫學生理學獎。IPS細胞是人工誘導的多功能干細胞，干細胞是人體中含量極少的“女王蜂”細胞，根據機體的需要，它能分化成各種體細胞。簡單的說，精子和卵子結合后的受精卵是人類最原始的干細胞。

日本就醫網了解到，目前在日本有多項關于IPS細胞的臨床研究。其中關于癌癥治療，日本和歌山縣立醫科大學公布了“誘導IPS細胞分化樹突細胞制造癌癥疫苗”的最新進展。樹突狀細胞具有超強的抗原遞程能力，目前歐美和日本等醫療發達國家都在研究和利用它為腫瘤患者提供治療。而個體化的樹突細胞癌癥疫苗，已經在海外使用了近10年。

和歌山醫科大學的醫學團隊為了向癌癥患者提供個性化治療，之前就針對樹突狀細胞(以下稱DC)癌癥疫苗療法進行基礎研究，并進行過脈沖攜帶抗原肽鏈DC的Ⅰ期臨床試驗(IJC2007)目前的DC疫苗療法中的難點包括從癌癥患者體內采集DC困難，腫瘤患者的DC移動能量、抗原遞程能力不足等。和歌山科大學的團隊利用IPS細胞分化誘導稱DC，以期待DC功能穩定并能得到足夠的數量。首先，他們誘導分化了腫瘤相關抗原基因導入的小鼠IPS-DC，確認了筑這些人工DC與骨髓由來的自然DC具有同樣的抗原遞程能力、CTL誘導能力、以及細胞障礙性能(IJC2014)。進一步用腫瘤標志物CEA轉基因小鼠建立皮下注射腫瘤模型，確認了導入CEA基因的IPS-DC疫苗的效果和CTL誘導能力(Sci Rep2018)。接下來用病毒載體將健康人類的纖維芽細胞誘導培養成IPS細胞，在xenofree培養下，成功分化誘導了IPS-DC。這種人造IPS-DC與末梢血單核細胞由來的DC有同樣的成熟能力，并且明確顯示了針對LCL-CEA的CEA特異性，也確認了其對CEA細胞株的細胞障礙性功能(Sci Rep2018)。

目前該技術已經開始著眼于臨床應用，計劃開始用于消化道腫瘤的治療。經過和歌山大學倫理委員為的認可，采集大腸癌、胃癌的腫瘤標本或者從腹水中提取癌細胞，分析獲得癌癥患者的相關抗原(UMIN000021105)開展臨床試驗。目前正在分化誘導患者的IPS-DC，并將該患者的癌細胞分析結果作為細胞傷害性特異的抗原靶點。目前已經成功誘導了6名癌癥患者的CTL免疫反應(unsubmitted data)。如果這項IPS-DC癌癥疫苗可以順利實現臨床轉換，將確立一項終極的癌癥個性化療法，并為當前的癌基因免疫療法做出突破性貢獻。