有關(guān)卵巢癌的個性化癌癥疫苗取得進展

路德維希癌癥研究所(Ludwig Cancer Research)的Lana Kandalaft、George Coukos以及Alexandre Harari博士領(lǐng)導(dǎo)的最新一項試驗性的臨床試驗表明，一種全新類型的個性化癌癥疫苗可以在接受常規(guī)治療的患者中，對復(fù)發(fā)的、III期和IV型卵巢癌的標準療法進行組合，從而引發(fā)強有力的免疫反應(yīng)。讓人更驚喜的是，對疫苗有所響應(yīng)的患者2年總生存率達到100%。

這項研究解決了一個卵巢癌治療長期存在的難題。卵巢腫瘤細胞以表達新抗原而聞名，這些新抗原是由癌細胞表達的隨機突變的蛋白，可被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并當作是疾病的征兆。免疫療法能刺激殺傷T細胞的攻擊——免疫細胞可以檢測并消滅患病和感染的細胞。然而，惡性腫瘤已被證明對免疫療法(包括傳統(tǒng)的癌癥疫苗)有很大的抵抗力，這一定程度上是因為腫瘤因子分泌VEGF-A，阻止殺傷T細胞浸潤腫瘤。同時，卵巢腫瘤含有T調(diào)節(jié)細胞(treg)，它的作用就是抑制殺傷T細胞。

許多研究人員正試圖計算出患者腫瘤表達的新抗原，并合成T細胞識別的表位或新抗原表位，從而制造出個性化的疫苗。雖然這些方法很有前途，但卻耗費大量人力和時間，因此成本相對較高。

Kandalaft和他的同事們想知道，如果從腫瘤樣本中提取癌細胞——或者“整個腫瘤的溶解物”，或許就足以制造出一種疫苗，訓(xùn)練人體來檢測腫瘤中表達的新抗原表位。

“這將是生產(chǎn)個性化癌癥疫苗的有效方式。”Kandalaft說。

在賓夕法尼亞大學(xué)的佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院(Perelman School of Medicine)，Kandalaft和Coukos設(shè)計出一種新的方法來制造這種疫苗——用酸對癌細胞的裂解液進行溫和處理，將其抗原轉(zhuǎn)化為更有效的免疫反應(yīng)刺激劑。

接下來，他們從每個病人身上收集特定的免疫細胞，并誘導(dǎo)它們轉(zhuǎn)變成樹突細胞，這些細胞能夠吞噬可疑的生物碎屑，并將抗原“呈現(xiàn)”到T細胞中，以刺激免疫反應(yīng)。

在臨床試驗中，研究人員從每個病人身上抽取了腫瘤細胞的樹突細胞，以生成活的、個性化的樹突細胞疫苗。然后將這些疫苗注射到每個相應(yīng)病人的淋巴結(jié)中。Kandalaft說，“淋巴結(jié)是樹突細胞與T細胞相遇的地方。”

為了驗證疫苗的有效性，研究人員設(shè)置了三組試驗：一組患者只接種個性化疫苗;第二組是疫苗與貝伐珠單抗(bevacizumab)一起接種。貝伐珠單抗是一種標準的治療方法，它通過靶向VEGF-A來阻斷腫瘤中血管的形成——這也是阻止T細胞進入腫瘤的因素。第三組，除了疫苗、貝伐單抗，還注射低劑量環(huán)磷酰胺，一種治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的標準化療藥物，同樣可以抑制被引入腫瘤以關(guān)閉殺傷T細胞的treg。

“第三個組使用的方案確實產(chǎn)生了不同的效果——首先是在接受治療的患者中引起免疫反應(yīng)，然后在這過程中，接受治療的一年甚至兩年后，患者的生存率和整體存活率都有所提高。”Kandalaft說。

具體來說，第三組的患者2年總體存活率為100%。而且，其中一位46歲處于IV卵巢癌階段的患者，在2年內(nèi)接受注射28次癌癥疫苗后，癌細胞得到了控制，且在之后的5年內(nèi)保持了無病的狀態(tài)。

Kandalaft表示，我們并沒有給患者提供任何與這種個性化疫苗相結(jié)合的全新藥物。貝伐單抗和環(huán)磷酰胺通常用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌，我們所做的只是增加疫苗。這意味著我們應(yīng)該能夠很容易地將這種個性化的免疫療法整合到目前治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的標準中去。