P53癌癥疫苗和PD-1抗體聯合治療的方式充滿前景
P53基因是最著名的抑癌基因;在超過60-70%，甚至更高比例的實體瘤患者中，該基因均為突變型。此外，在正常細胞中，正常P53基因合成的正常P53蛋白質，其實是很少的;而在癌細胞中，突變以后的P53基因，會合成大量的功能異常的P53蛋白質。
正因為如此，上個世紀七八十年代，科學家剛剛發現這個基因的時候，還鬧了一個笑話。因為，從腫瘤組織中能觀察和檢測到的，大部分其實是已經突變以后的P53基因、已經變異以后的異常P53蛋白質，科學家就想當然的以為這是“正常的”、“本來樣子”，因此還把這個基因一開始當成了癌基因。這個錯誤一度維持了近十年，直到約翰霍普金斯大學和麻省理工大學的教授聯手才“撥亂反正”，糾正了這個錯誤。
通俗的說，P53就像我們體內的公安局與檢察院，它扎根在我們的每一個細胞中，一旦發現某個細胞有“變壞”的企圖，P53就會被激活，自己毀滅掉自己。??一旦P53基因本身出現突變，監督的任務自然無法完成，癌癥的發生幾率也就大大提高了。??而P53腫瘤疫苗，就是通過P53基因突變的靶點，來對腫瘤進行治療。P53突變在各種類型的腫瘤中廣泛存在，一度被認為治愈腫瘤最大的希望。??
P53腫瘤疫苗+PD-1抑制劑，兩大威力巨大的抗癌武器結合在一起會產生怎樣的反映? ?一位晚期惡性腫瘤患者，經過8年抗戰，嘗試了10種藥物，最終腫瘤爆發進展，全身50%的皮膚出現了轉移，醫生也沒有方案了;通過全新的免疫聯合療法，2個月之后，皮膚轉移瘤全部消失。
這位患者使用的免疫聯合療法，包括兩種藥物：??一是靶向P53基因的腫瘤疫苗。悲催的是，經過幾十年的探索，還沒有靶向藥能克服它。不過，在這個臨床試驗中，醫生給她用的是靶向P53基因的疫苗——p53MVA，表達在一種基因改造過的牛痘病毒里面，可以激發患者的免疫反應。關于腫瘤疫苗，可以參考：
二是PD-1抗體。PD-1抗體藥物是這幾年腫瘤治療領域最大的突破，有效率高，副作用小，患者還可能實現臨床治愈，徹底改變了很多腫瘤的治療格局，參考：
具體來看看這位患者的治療歷程。患者今年69歲，得了三陰乳腺癌，晚期。可能有些人覺得乳腺癌不可怕，經常聽到乳腺癌治愈的例子。但是，三陰乳腺癌很特殊，并沒有好的治療藥物，只能靠化療，晚期患者的中位生存期只有13.3個月。??2008年的秋天，患者確診三陰乳腺癌。之后進行了多西他賽+環磷酰胺的新輔助化療，并于2009年6月，進行了乳房切除術，活檢發現了局部的淋巴結侵犯。2個月之后，發現腫瘤侵犯皮膚，進行了卡鉑+吉西他濱的化療，一直維持了兩年。??2012年，患者發生了骨轉移，先后進行了希羅達和紫杉醇化療，同時聯合地諾單抗+放療對付骨轉移，又撐了兩年!??2014-2016年，患者先后進行了艾日布林、依沙比酮、脂質體阿霉素和吉西他濱的化療，同時手術切除了腫瘤組織，進行了Foundation One基因檢測，發現了P53 D281E突變。又撐了三年!??到這里，患者已經用完了所有針對三陰乳腺癌的治療藥物，沒有別的辦法了，只能進行更冒險的治療了。??2016年2月-6月，患者參加了新藥PHI-70的臨床試驗，經過一個療程的治療，腹瀉、惡心等副作用巨大，影像檢測確定腫瘤進展，這個新藥對她無效。??
到這時候，患者全身腫瘤爆發進展，大面積轉移，至少50%的皮膚都出現了轉移瘤，并且侵犯淋巴管，還出現了嚴重的疼痛和皮膚瘙癢，患者的生活質量很差，痛不欲生。主治醫生也確實看不下去了，對她進行了姑息放療，減輕患者的痛苦，并且考慮臨終關懷。??2：全新免疫療法，2個月治療，皮膚轉移瘤完全消失!??2016年8月，一個偶然的機會，患者被推薦到美國希望之城國家癌癥中心，參加一個探索性的臨床試驗，使用靶向P53基因的腫瘤疫苗聯合PD-1抗體。??具體的試驗方案是：PD-1抗體Keytruda和P53疫苗聯合使用三次，三周一次;然后PD-1抗體單藥，3周一次，使用四次。具體如下：
經過近2個月的治療，患者的身體狀態幾乎恢復正常，皮膚轉移瘤也幾乎完全消失，再次進行皮膚活檢，確認轉移瘤消失了;影像結果顯示，患者的部分淋巴結和骨轉移病灶也有部分縮小。??所以，積極的嘗試給這位“抗癌英雄”又帶來了一次戰勝癌魔機會。隨后，臨床醫生對這位患者進行積極的隨訪，雖然在第33周的時候，皮膚腫瘤有復發的痕跡，患者的狀態依舊很好，后續還會繼續接受PD-1抗體治療。??看到如此神奇的療效，患者的主治醫生也非常的興奮，他發現：通過聯合治療，患者血液中針對P53基因的特異性CD8細胞增加了好多倍，在第九周的時候達到了峰值，剛好這時候患者的皮膚轉移瘤完全消失。具體如下：
據了解，在這個臨床試驗中，還有一位三陰乳腺癌和一位頭頸鱗癌患者也有不錯的效果，患者的腫瘤已經穩定了6-7個月。
注意，這位患者同時使用了兩種藥物：P53癌癥疫苗和PD-1抗體。嚴格來說，我們并不能確定如此神奇的療效是聯合用藥造成的，也有可能是單獨一個藥物造成的，我們還需要更多的臨床數據來證實。??不過，從原理上來說，特異性腫瘤疫苗激發患者的免疫反應，PD-1抗體可以最大化的提高患者的免疫反應，這兩種藥物配合，有非常值得期待的前景。